Street Fighter II gồm 8 nhân vật có thể điều khiển. Ngoài Ryu và Ken, 2 nhân vật chính đã xuất hiện ở trò chơi trước, còn có 6 nhân vật mới có những quốc tịch khác nhau. Trong chế độ chơi đơn, người chơi sẽ đối đấu với 7 nhân vật chính, trước khi chạm trán với những đối thủ cuối cùng, đó là 4 nhân vật trùm cuối không thể điều khiển, được gọi là "Bốn Bậc thầy lớn" ("Four Grand Masters").

• Ryu, một võ sĩ người Nhật, tìm kiếm câu trả lời của câu hỏi "làm thế nào để trở thành chiến binh thực sự?"
• Ken, người bạn cùng học võ và cũng là đối thủ của Ryu, đến từ Mỹ.
• E. Honda, một đô vật sumo Nhật Bản
• Chun-Li, một nữ võ sĩ và nữ cảnh sát đến từ Trung Quốc, với mong muốn trả thù cho người cha bị mất tích.
• Blanka, một người lai thú đến từ Brasil, sinh trưởng trong rừng sâu.
• Zangief, một đô vật từ Liên Xô.
• Guile, một đặc vụ của lực lượng đặc biệt đến từ Mỹ, tìm kiếm kẻ đã giết người bạn thân của mình.
• Dhalsim, một bậc thầy yoga đến từ Ấn Độ.

• Balrog (trong phiên bản tiếng Nhật là M. Bison), một võ sĩ quyền anh người Mỹ.
• Vega (trong phiên bản tiến Nhật là Balrog), một chiến binh mang mặt nạ người Tây Ban Nha, sử dụng phong cách chiến đấu ninjutsu.
• Sagat, bậc thầy Muay Thái chột mắt, là trùm cuối trong trò chơi Street Fighter năm 1987, người đã nhận một viết sẹo của Ryu trong phần cuối của cuộc đấu trong trò chơi trước.
• M. Bison (ở Nhật là Vega), người đứng đầu tổ chức tội ác Shadaloo, sử dụng năng lượng bí mật là "Sức mạnh Psycho" (Psycho Power), người đã bắt cha của Chun-Li và là tên trùm cuối cùng của trò chơi.